Педиатричен ГИСТ или SDH(-) ГИСТ
1 до 2% от случаите на ГИСТ засягат млади хора под 18 год., като тази форма на болестта по изключение може да се открие и у по-възрастни пациенти. Обединяващият фактор в тези случаи е дефицит на SDH и липса на мутации в характерните за ГИСТ при възрастни гени на c-kit и PDGFRA. Повечето пациенти са млади, от женски пол, а болестта е започнала развитието си от стената на стомаха. Дали туморът е с дефицит на SDH (ниска експресия на SDH , т.е. обратно на CD117 (+) при спорадичните ГИСТ, тук има SDH (–)) се установява с имунохистохимично изследване – върху туморната тъкан се въздейства със съответното антитяло. Тези тумори са CD117(+), както и ГИСТ при възрастни, но морфологично, обикновено са епителоиден вид. Информация за формата на клетките е дадена в епикризата или в резултатът от изследванията на патолога. Генетичен анализ на туморната тъкан определя наличие или липса на мутации, а изследване за експресия на SDH в България не се прави. Болестта обаче се развива много по-бавно и от момента на диагностицирането до появата на метастази могат да минат дълги години (дори над 40г.). Характерно за този подвид на ГИСТ е разпространението му в лимфните възли, което се среща рядко при ГИСТ у възрастни.
НАКРАТКО: SDH (succinate dehydrogenase/суксинат дехидрогенеза) е тумор супресорен ген, част от нашата ДНК. Открива се предимно в митохондриите.
Определена група ГИСТ се свързват с този ген. В тези случаи, туморните клетки на ГИСТ са епителоидни, SDH (-), CD117 (+), DOG1 (+), CD34 +/-, без мутации в c-kit/PDGFRα, а мутации в SDH се асоциират по-скоро с редките форми на синдромен ГИСТ (Триада на Карни и Синдром на Карни-Стратакис). Тези тумори не могат да бъдат класифицирани по начинът по който са дефинирани рисковете при спорадичен ГИСТ – те са с изключително дълга преживяемост и ниска смъртност. Засягат предимно млади хора.
Най-характерните разлики между педиатричен ГИСТ и този при възрастни виждате в таблицата по-долу.
Разлики в характеристиките и поведението при педиатричен ГИСТ и при ГИСТ у възрастни пациенти |
||
|
Педиатричен ГИСТ |
ГИСТ при възрастни (спорадичен) |
морфология |
Епителоидни (окръглени) клетки |
Вретеновидни (елипсовидни) клетки или епителоидни клетки |
имунохистихимия |
CD117(+),SDH (-) |
Над 90% - CD117(+) |
ДНК анализ |
Без мутации в c-kit и PDGFRA |
Наличие на мутации в c-kit или PDGFRA |
Първичен тумор |
Стомах, мултифокално представяне |
Единичен тумор предимно стомах и тънко черво, по-рядко други органи от храносмилателната система |
Метастазиране |
Бавно, по лимфен и по кръвен път (лимфни възли и/или черен дроб) |
Често агресивно, предимно по кръвен път (черен дроб) |
пол |
Предимно женски |
Еднакво мъжки и женски |
възраст |
Предимно между 6 и 18 год. |
Предимно между 40 и 60 год. |
Лекарственото лечение с иматиниб принципно няма как да покаже ефективност при този вид на ГИСТ защото медикаментът е строго специфично насочен към блокирането на определен дефект в рецептора на c-kit . Такъв дефект в тези случаи няма. Колкото до сунитиниб, този медикамент дава по-добър отговор. Причината е в различното му естество - сунитиниб е мултикиназен инхибитор, разработен да блокира освен мутиралите онкогени (за ГИСТ - c-kit, PDGFR α и β), така също и рецепторите на тези растежни фактори, отговорни за формиране на собствена кръвоносна система от тумора, т.е. пречи на туморния растеж по допълнителен начин. Изглежда, поради сходни причини, регорафениб също дава по-добри резултати при този вид ГИСТ.
Колкото до SDH, това е тумор-супресорен ген, т.е. той пречи на туморните клетки да оцеляват и да се делят и по всяка вероятност неговата недостатъчност е част от механизма, който дава тласък на туморното развитие. Така или иначе, този подвид на ГИСТ, заедно с редките случаи на „Див” ГИСТ при възрастни пациенти (липса на мутации в c-kit и PDGFR α) е обект на многобройни изследвания и проучвания. Последните тенденции са за дефинирането им като отделно заболяване.
ГИСТ у младите пациенти също може да бъде разделен на няколко подгрупи, свързани с много рядко срещани синдроми при които наред с ГИСТ се развиват повече от едно заболявания, като параганглиом и белодробен хондром – Триада на Карни и Синдром на Карни-Стратакис. Обединява ги фактът, че и при тях се наблюдава някакъв дефект в SDH.
ЗАБЕЛЕЖКА: За да бъде дефиниран туморът като SDH (-) той трябва да бъде разпознат като такъв от патолога, който поставя диагнозата, т.е. специалистът трябва да има опит с такива тумори и наблюдавайки препаратите под микроскоп, да разпознае и определи клетките като такива на SDH (-) ГИСТ. Поради липса на достатъчно опит в България, в тези случаи, добре би било да се обърнете към референтна лаборатория в чужбина.
В България, потвърден такъв случай има само един, но предвид липсата на какъвто и да е регистър за ГИСТ, със сигурност има и други случаи. Този пациент живее с болестта повече от 20 години, a диагнозата е уточнена едва преди около 5 години в National Cancer Institute – Pediatric Oncology Branch – Centre for Cancer Research.
Гледайте видео по този повод с проф. Eva Warldemann – Gerhard-Domagk Institute of Pathology
• Прочетете за Триада на Карни и Синдром на Карни-Стратакис
• Ако подозирате, че сте засегнати от тези редки състояния, можете да потърсите подкрепа от английската организация, която помага на пациенти като вас.
• Спорадичен ГИСТ при възрастни пациенти
• Див подвид на ГИСТ
• Наследствен ГИСТ
• Педиатричен подвид на ГИСТ (пациентите са под 18 г. или в млада, до 30г. възраст) или SDH(-) ГИСТ
• Екстра-ГИСТ
